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会议室里一片寂静,所有人都在等着孙立恩继续发问。而袁平安则皱起了眉头,他好像猜到了孙立恩的问题。“但是,我们使用精氨酸加压素,完成了对aqp4蛋白的磷酸化后,怎么保证这些打了鸡血的蛋白是从细胞内向外泵出水分,而不是相反?”孙立恩在白板上写下了一个大大的问号。“虽然根据现在她水肿进展速度不快,我们可以推测她的aqp4蛋白功能是正常的,但这个推测并不是直接证据。我们总不能凭着这么一个推测,就贸然开始治疗吧?如果aqp4蛋白继续向细胞内泵水,那她的情况可能会在治疗开始后的极短时间内剧烈恶化。最后的结果只有丧命。”
“也就是说,我们需要证实她的aqp4蛋白工作正常?要证明她的aqp4蛋白同时具备双向转运功能,并且还能和正常人一样调节转运方向?”周策在台下提问道,“这不是又要先做活检了?”
“不……不需要活检。”一直沉默着的张智甫教授忽然说道,“只要强迫这些蛋白按照我们想要的方式工作就行。不管它们现在在干什么,只要能够按照我们需要的方式工作,那就可以了。”
这个话说的比较拗口,不过琢磨一下似乎确实是可行的。徐有容问道,“那怎么搞?制造渗透压差?甘露醇对aqp4蛋白表达有抑制作用,之前用了甘露醇之后反而增加了水肿区域啊。”
“可以用高渗葡萄糖。”马永芳接过了话头,“高渗葡萄糖唯一的缺点就是容易被身体代谢掉,它的维持时间比甘露醇短的多。但是在唐敏身上,这反而是个优点——如果有不良反应,终止治疗的速度也会比较快。”
孙立恩有些兴奋的转过身,在白板上写下了“高渗葡萄糖脱水”这七个字,“我觉得可行,这样的话,精氨酸加压素的使用就有了保障。”
“然后我们需要使用复合手术室。”徐有容继续道,“复合手术室里的mri和ct扫描能够保证治疗过程中,我们对唐敏颅内水肿变化的监控强度——脱水治疗对神经有负担,她的其他神经细胞含水量还是正常的。最好还是在水肿消退到理想状态后,尽快停止治疗。”
“也就是说,我们还得找到抑制aqp4作用的药物,让治疗过程可控。”孙立恩点了点头,停止制造渗透压差后,如果aqp4蛋白还保持着磷酸化,那它们必然会疯了一样往唐敏的星形胶质细胞里泵入水分。所以还得找到扭转磷酸化的方法。
“不能用甘露醇。”周策顺着孙立恩的话头继续道,“甘露醇会加重细胞脱水导致神经细胞损伤,而且之后也容易出现反跳。”
高渗葡萄糖注射之后,唐敏身体里的所有器官都会被浸泡在远超正常浓度的葡萄糖溶液中。水分会在这种情况下朝着细胞外渗出。而在水分渗出的过程中,细胞内的钾、钠、钙等等物质保持总量不变,这就会导致细胞内的渗透压高于正常情况。而在体外的高浓度葡萄糖被代谢掉之后,细胞外环境渗透压低于细胞内渗透压,水分又会重新涌入细胞。甚至最后细胞内的水分会比使用高渗葡萄糖脱水前更多。
这种情况被称为“反跳现象”。甘露醇和高渗葡萄糖都是会导致反跳现象出现的脱水剂。
“所以,我们需要先遏制aqp4蛋白的活性,然后逐渐撤出葡萄糖。”马永芳皱眉道,“你们听说过什么药物有aqp4蛋白遏制的作用么?”
“可以用三氟拉嗪。”袁平安在这个时候给出了答案,“三氟拉嗪能够改变aqp4蛋白的膜定位,从而削弱aqp4蛋白作用。在准备撤出葡萄糖前口服三氟拉嗪,然后缓慢降低葡萄糖输注的浓度和剂量……这样应该能把反跳现象遏制到最低程度。”
诊断中心的医生们讨论的热火朝天,而一旁列席会议的执业药师听的目瞪口呆。他仿佛受到了什么巨大打击一样,一脸不可置信的左右看了半天才道,“这个用药方案……我们没法过。”
会议室突然安静了下来,所有人都把视线集中在了执业药师的脸上。
被人瞩目其实是个挺不舒服的过程,但职业要求却让这位药师丝毫不能后退。他硬着头皮说道,“你们给出的方案不光是超范围用药了……这些用药方案是实验性而且没有先例的。这个方案必须上报医务科,医务科请伦理道德委员会审批,然后得到院长批准才能进行……”
“这个方面我们已经在做了。”孙立恩点了点头,“各位还有什么想法,趁着现在大家都在,说出来我们一起讨论一下吧。” </p>
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